メルマガ かだいラボ原稿

希少糖の寿命延長・抗老化効果・・・佐藤正資

 

授業の終了後，熱心な学生が質問に来て，そのあと雑談になりました。

 

農子(N)「先生，今日のネットニュースに”カロリー制限はサルの寿命を延ばす”という記事が出ていたんですが，見ましたか？」

佐藤(S)「もちろん見たよ。実は，数年前にアメリカの独立した２つのグループが別々に研究発表をして，一方はサルの餌のカロリーを制限したら寿命が延びた，一方は伸びなかったと主張して論争になっていたんだ。で，今回，お互いのデータを見せ合って解析をやり直し，最終的に「カロリー制限はサルの寿命を延ばす」って結論を出した。この実験は1980年代に始まっているから，結論を出すのに30年以上かかったんだよ。実験に使われたアカゲザルの寿命は30～40年だからね。」

N「30年以上ですか！ところで，なぜカロリー制限をすると寿命が延びるのでしょうか？」

S「う～ん，それはまだよく解っていないのだけれど，カロリー制限によって体内がエネルギー不足の状態になると，体はそれをストレスとして感じて，体を守るいろいろな防御反応が起こると言われているんだ。その結果，寿命が延びるというわけ。」

N「だんだん難しくなってきたなぁ。ところで先生の研究室でも老化の研究をされていると聞いたのですが。」

S「ぼくの研究室では線虫という動物を使って，希少糖の寿命延長・抗老化（アンチエイジング）効果について研究しているよ。希少糖は知っているよね。」

N「もちろん！体脂肪を減らしたり，血糖値を下げたりする香川県発の夢の砂糖ですよね。線虫というのはどんな生き物なんですか？」

S「線虫は体長約１mmのミミズのような形をした生物で，大腸菌をエサにして簡単に飼育ができるから，実験動物として世界中で使われているよ。特に老化や寿命の研究では，マウスやラットなどの寿命が年単位であるのに比べて，線虫の寿命は約30日だから，よりすばやく結果を出せるメリットがあるんだ。」

N「希少糖には抗老化効果があったんですね？」

S「うん，希少糖の一つD-プシコースが線虫の寿命を約20％延ばすことがわかったよ。」

N「どうして，D-プシコースは線虫の寿命を延ばすのでしょう？」

S「さっき話をした“カロリー制限による寿命延長効果”が関係していると考えているんだ。代謝されず，ほぼカロリーゼロのD-プシコースは，代謝されてカロリーになる果糖（D-フルクトース）に化学構造がよく似ている。だから，D-プシコースが線虫の体内に入ると，まるでカロリー制限したような状態になると考えているよ。今，うちの研究室の学生が，希少糖を与えた線虫の体内でどんな反応が起こっているのか，必死になって調べている。線虫の結果を一気にヒトに当てはめる訳にはいかないけれど，もしかしたら，希少糖と線虫を使ってカロリー制限の抗老化メカニズムを明らかにでるかもしれない。そうなったら大発見だよ。」

N「面白そうですね。今度，研究室にうかがってもいいですか？」

S「いつでもどうぞ。」

 

私の研究室では，なぜD-プシコースは線虫の寿命を延ばすのか？D-プシコースによって起きるストレス応答反応とは？などを遺伝子，タンパク質のレベルで解析しています。また， D-プシコース以外の寿命延長効果のある希少糖の探索も行なっています。「線虫」「希少糖」「老化」の研究のいずれかに興味のある人は，ぜひ一度，農学部の当研究室に遊びに来てください。大歓迎です。

 

 

・氏名：　佐藤正資　さとうまさし
・所属・職名 ：　農学部・教授
・専門分野／研究分野：　生物活性化学
・趣味：歴史（城めぐり，刀剣鑑賞，帝国陸海軍の戦史など）
・研究を始めたきっかけ／：

私はもともと老化の研究者ではありません。学生時代の専門は農薬化学でした。偶然，「線虫」と「希少糖」の研究をすることになり，今回，紹介した研究を始めることになりました。アイデアというのは突然降りてくるわけではなく，自分の持っている「ネタ」をいかに組み合わせるかだと，最近つくづく思います。

わかりやすい文章作成のコツ

・省いて意味が通じる語句，表現はどんどん省く，文はシンプルに

・一行でも短く

・一文字でも短く

・パラグラフで意味一つ

・一文に一情報

・長文は避けて，なるべく，分けて二文に

・文のなかで，情報の流れとして，すでに出た情報　→　未知の情報　へ

SCI HUB その後

遂に，大学のＰＣからアクセスできなくなる

悪質サイト認定された模様

A0, B0などのポスターをPowerpoint 2013で作成すると動作がめちゃくちゃ遅くなる現象と対策

以下，転記です。

　答えは「グリッドを消す」これだけ

　本来，パワーパイントはグラフィックソフトではないので，大判ポスターを作るという使い方が間違っているような気がする。

　おそらく，アドビのイラストレーターやフォトショップなどのペイント系（？）ソフトを使うのが正統なのだろうが，ケムドロー/マックからPCに入った私としては未だにペイント系に慣れない。マックドローですべてやっていた時代が懐かしいな。いまでも簡単なお絵かきはケムドローでやってます。


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A0, B0などのポスターをPowerpoint 2013で作成すると動作がめちゃくちゃ遅くなる現象と対策

学会でポスター発表するときもPowerpointを使用することが多いと思います。

最近のパワポでポスターを作製した際、マウスのホイールで拡大縮小したり、

スクロールしたりすると動きがもっさりして、5~10秒程度フリーズするという現象が

続いていて困っていました。

対処法は、グリッド線を消すことでした。

上のメニューバーから表示タブに行き、リボンの真ん中辺りにある

グリッド線の左のチェックを外す。

これだけです。

http://blog.livedoor.jp/minetan345/archives/51896573.html?1480099914#comment-form

今年の計画

今年の計画（夏まで）

寿命延長
　論文作成のためには
・カタラーゼ，SODやり直す？
・変異体 (daf-16など）のアッセイ結果
・アッセイ法はどうする？
・CeMMは？
・ネガコン
・

Y君　脂肪蓄積抑制
　高知の支部会発表
・とりあえず方法の確立

Iさん　ATP
　高知の支部会発表
・イソメラーゼ阻害？

植物寄生性線虫
・カルス作成
・線虫はどこから？

LCMS
・とりあえず，動かさねば

まだまだありそうだが，とりあえず

香川大と松谷化学、希少糖D-プシコースが線虫の寿命を20％延長

でんぷん加工と機能性食品素材の総合メーカーである松谷化学工業（兵庫県伊丹市、松谷晴世社長）は2012年3月23日、香川大学農学部の佐藤正資教授と香川大学希少糖研究センターの何森健特任教授、松谷化学研究所の希少糖（レアシュガー）研究チームの共同研究で、希少糖の一種であるD-プシコースが線虫の寿命を20％延長することを見いだしたことを発表した。この成果は、京都市で開かれている日本農芸化学会2012年度大会で佐藤教授が発表した。

　摂取カロリーの制限によって寿命が延長することが、線虫、ショウジョウバエ、マウス、サルなど多くの実験動物で知られ、ヒトにおいてもカロリー制限は加齢性疾患の発症を遅らせ、寿命を延ばすと考えられている。

　生涯にわたってカロリー制限食を続けることは困難なため、食事と一緒に摂取することでカロリー制限と同様の効果が得られるカロリー制限模倣物質の開発が注目されている。現在まで、カロリー制限模倣物質の候補が幾つか報告されており、解糖系酵素の阻害剤である2-デオキシ-D-グルコース、サーチュイン（Sirt）を活性化するレスベラトロールなどがある。

　香川大と松谷化学は、D-フルクトースのC3エピマーである希少糖の一種でノンカロリー甘味料であるD-プシコースについて、カロリー制限模倣物質として働き、動物の寿命を延長する効果があるのではと考え、モデル生物である線虫を用いて検討した。

　線虫は野生株N2と酸素高感受性mev-1変異体を用いた。同調培養によって得られた若い成虫を、D-プシコースを含む液体培地へ移し、20℃で振とう培養し、1日置きに観察した。生死を判定して生きている線虫のみを新しい培地に移し替え、全ての線虫が死ぬまで培養を続け、平均寿命を算出した。また、リアルタイムPCR法を用いて、酸化ストレス関連酵素であるスーパーオキサイドディスムターゼ（Mn-SOD）とカタラーゼについて、発現量と酵素活性を測定した。

　その結果、野生株N2の平均寿命は、28mMのD-プシコースにより25.1日と、比較対照の20.9日に比べ20％延長することが認められた。また、Mn-SODとカタラーゼの発現量と酵素活性が上昇していた。D-プシコースが線虫の酸化ストレス耐性を高めて寿命を延長することが示された。

　松谷化学は04年以来、香川大と共同で希少糖の研究を行っている。希少糖は自然界に微量に存在する単糖で、50種以上が知られる。香川大などの研究機関により、この希少糖の大量生産技術が確立され、さまざまな生理活性が見いだされている。

　特にD-プシコースには、食後血糖値上昇抑制作用、内臓脂肪蓄積抑制作用が認められている。また、同じく希少糖の1つであるD-アロースには抗酸化作用、血圧低下作用などの生理活性があり、医薬品や機能性食品あるいは化粧品などへの応用開発が進められている。

　松谷化学では、さまざまな希少糖に関する研究を進めており、希少糖の抗肥満、抗糖尿病、抗動脈硬化、抗酸化、アンチエージングなどをはじめとする様々な作用を解明し、希少糖の普及を通じてヒトの健康に寄与していく考えだ。

　2010年3月17日には、食後における血糖値の上昇抑制効果のある希少糖D-プシコース食品であるテーブルシュガー「Rare Sweet（レア スウィート）」について、特定保健用食品（トクホ）の表示許可申請を消費者庁に行った。この申請を行ったのは伏見製薬所、帝國製薬、レクザム，松谷化学の出資で07年6月に設立された希少糖食品。次いで2010年3月25日には、希少糖D-プシコースを販売するレアスウィートが設立された。

2012年3月24日 日経バイオテクONLINE

研究紹介（TV取材で用意した原稿）

 私達の研究室では，線虫という微小な動物を使って希少糖のアンチエイジング効果，寿命延長効果について研究しています。線虫は体長約１mmの小さいミミズのような形をした生物で，大腸菌をエサにして簡単に飼育ができ，実験動物として世界中で使われています。特に老化 （エイジング）の研究では，マウスやラットなどの寿命が年単位であるのに比べて，線虫の寿命は約30日ですので，よりすばやく結果を出すことができます

私達は，希少糖であるD-プシコースがこの線虫の寿命を約20％延ばすことを発見しました。この寿命延長効果は，希少糖が線虫の体内をエネルギー不足の状態にすることによって，一種のストレス応答反応が起き，結果として寿命が延びる，アンチエイジングになると考えています。

現在，そのストレス応答反応とはどのようなものなのか？あるいはD-プシコース以外の希少糖にもアンチエイジング効果があるのかについて研究を進めています。

real time PCR primer

act1, cdc42, ama1aは論文からとってきたプライマー配列

ama1aは、今まで使っていたama1の別の配列のプライマー 

2013.12　

Sir-2.1のprimer は  -1，-2があるがいままで1を使っていた                     

Analysis of lipofuscin

Analysis of lipofuscin

Ishii 1994 :  exitation 365nm, emission not filtered

Nishikawa 2013: DsRED,  exitation 510-560nm, 

emission 590-650nm

DR in axenic medium

J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2008 Mar;63(3):242-52.

Dietary restriction of Caenorhabditis elegans by axenic culture reflects nutritional requirement for constituents provided by metabolically active microbes.

Lenaerts I1, Walker GA, Van Hoorebeke L, Gems D, Vanfleteren JR.

Abstract

In Caenorhabditis elegans, several manipulations that affect nutrition slow development, reduce fecundity, and increase life span. These are viewed as dietary restriction (DR) and include culture in semidefined, nutrient-rich liquid medium that is axenic (i.e., there is no microbial food source). Here we describe convenient ways to exert DR by culture on agar plates containing axenic medium. We used these to explore whether effects of axenic culture really reflect DR. Our results imply that major nutrient components of axenic medium, and overall caloric content, are not limiting for life span. However, adding growth-arrested Escherichia coli as an additional food source rescued the effects of axenic culture. We then sought to identify the component of E. coli that is critical for normal C. elegans nutrition using add-back experiments. Our results suggest that C. elegans has a nutritional requirement for live, metabolically active microbes or, possibly, an unidentified, heat-labile, nonsoluble component present in live microbes.